О журнале |  Редакционная коллегия |  Архив | Текущий номер |  Подписка |  Авторам     


Журнал "Клиническая геронтология"

ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ СТРУКТУРЫ МЕЖУТОЧНОЙ ТКАНИ АОРТАЛЬНЫХ ПОЛУЛУНИЙ У БОЛЬНЫХ С КАЛЬЦИНИРУЮЩИМ АОРТАЛЬНЫМ СТЕНОЗОМН.И (Оригинальная статья)
Н.И. Гуляев Н.И., Л.С. Онищенко,   О.В. Костина,  А.Е. Коровин,  И.Б. Олексюк,  К.Л. Козлов, Н.А. Михеева,  И.О. Скигин
ФГБОУ ВПО «Военно-медицинская академия имени С. М. Кирова» Минобороны России»,  Санкт-Петербург, Россия
СПб ГБУЗ «ГМПБ № 2»,  Санкт-Петербург, Россия

Цель исследования. Изучить ультраструктурные особенности межуточной ткани аортальных полулуний у больных с кальцинозом клапана аорты.
Материал и методы. Методом трансмиссионной электронной микроскопии исследовали кусочки клапана аорты у 10 больных (7 мужчин и 3 женщин) в возрасте от 60 до 82 лет.
Результаты. С помощью трансмиссионной электронной микроскопии показаны начальные проявления кальцинации среди практически неизменённого коллагена, впервые выделены типы морфофункциональной дегенерации фибробластов. Выявлены миелиноподобные включения, предположен возможный механизм их генеза. Полученные данные свидетельствуют о необходимости дальнейшего углублённого исследования проблемы кальцификации аортального клапана, что может оказаться полезным для разработки новых подходов к патогенетическому лечению.
         Выводы.  Морфофункциональная картина изменений межуточной ткани аортальных полулуний характеризуется признаками активного воспалительного процесса. Наличие миелиноподобных образований в аортальных полулуниях, вероятнее всего, указывает на высокую активность процесса перекисного окисления липидов. Большая часть фибробластов аортальных полулуний имеет различную степень выраженности морфофункционального напряжения, которая, вследствие накопления в них большого количества фаголизосом, может привести к дегенерации двумя различными путями – по «светлому» или «тёмному» типам. Вблизи фибробластов, имеющих признаки деструкции, структура коллагена носит характер выраженной дезинтеграции с начальными участками кальцификации волокон.
Ключевые слова: аортальный клапан, кальцинирующий стеноз, ТЭМ, коллаген, внеклеточный матрикс, фибробласты, миелиноподобные структуры.
Авторы заявляют об отсутствии возможных конфликтов интересов

PATHOMORPHOLOGICAL FEATURES OF THE STRUCTURE OF THE AORTIC SEMILUNAR CUSPS IN PATIENTS WITH CALCIFIC AORTIC STENOSIS (Original articles)
N.I. Gulyev, L.S. Onishchenko, O.V. Kostina, A.E. Korovin, I.B. Oleksyuk, I.O. Scigin
S.M. Kirov Military Medical Academy,  St. Petersburg, Russia
«Multi-disciplinary City Hospital №2»,  St. Petersburg, Russia

Objective. To study the ultrastructural features of the interstitial tissue crescents of aortic calcification in patients with aortic valve.
Material and methods. By transmission electron microscopy, aortic valve slices studied in 10 patients (7 men and 3 women) aged 60 to 82 years.
Results. Fine mechanism(s) underlying the aortic valve calcifyingis (are) by far from being unraveled. In the present research using transmission electron microscopy shows the initial manifestation of calcification among nearly unmodified collagen, were found first time the types of morphological and functional degeneration of fibroblasts. Identified inclusions like myelin, suggested a possible mechanism of their genesis. The findings suggest evidence of need for further deep research of the problem of calcification of the aortic valve, which can be useful for development of new approaches to treatment. 
 Conclusion.  Morphological and functional changes in the interstitial tissue picture aortic crescents were characterized by signs of active inflammation. The presence of myelin formation in the aortic semilunar, likely indicated a high activity of lipid peroxidation. Most aortic fibroblasts crescents have different degree of morphofunctional stress, which, due to the accumulation of a large number of phagolysosomes in them can lead to degeneration in two different ways - by "bright" or "dark" type. Near to fibroblasts showing signs of degradation of collagen structure has the character marked with the disintegration of the initial portion of calcification fibers.
Key words: aortal valve, calcific stenosis, TEM, collagen, extracellular matrix, fibroblasts, like myelin structures.
Authors declare lack of the possible conflicts of interests

Литература

  1. Егоров И.В. Сенильный аортальный стеноз: век изучения. Современная ревматология. 2007;1: 20-25.
  2. Towler D.A. Molecular and cellular aspects of calcific aortic valve disease. Circulation Research. 2013;113( 2): 198–208.
  3. Miller J.D., Chu Y., Brooks R.M., Richenbacher W.E., Pena-Silva R., Heistad D.D. Dysregulation of antioxidant mechanisms contributes to increased oxidative stress in calcific aortic valvular stenosis in humans. J. Am. Coll. Cardiol. 2008; 52(10): 843–850.
  4. Byon C.H., Javed A., Dai Q., Kappes J.C., Clemens T.L., Darley-Usmar V.M., McDonald J.M., Chen Y. Oxidative stress induces vascular calcification through modulation of the osteogenic transcription factor Runx2 by AKT signaling.  J. Biol. Chem. 2008;.283 (22): 15319–15327.
  5. Lai C.F., Shao J.S., Behrmann A., Krchma K., Cheng S.L., Towler D.A. TNFR1-activated reactive oxidative species signals up-regulate osteogenic Msx2 programs in aortic myofibroblastsEndocrinology. 2012; 153( 8): 3897–3910 .
  6. Mohler E.R., Gannon F., Reynolds C., Zimmerman R., Keane M.G., Kaplan F.S. Bone formation and inflammation in cardiac valves. Circulation. 2001;103(11): 1522–1528.
  7. Lee Y.S., Chou Y.Y. Pathogenetic mechanism of senile calcific aortic stenosis: the role of apoptos.  Chin. Med. J. (Eng.l). 1998; 111(10): 934-939.
  8. Миронов А.А., Комиссарчик Я.Ю., Миронов В.А. Методы электронной микроскопии в биологии и медицине. СПб.: Наука; 1994: 400.
  9. Barascuk N., Skjot-Arkil H., Register Th. C., Larsen L., Inger B., Christiansen C., Karsdal M.A. Human macrophage foam cells degrade atherosclerotic plaques through cathepsin K mediated processes . BMC Cardiovascular Disorders.2010;10: 19-27.
  10. Чикуров А.А. Варианты течения и типы очагов рассеянного склероза (клинико-патоморфологическое исследование). Автореф. дис. …канд. мед. наук.СПб.: ВМедА;2011: 26.
  11. De Biasi S., Vitellaro-Zuccarello L. Intrinsic innervation of porcine semilunar heart valves.  Anat. Embryol (Berl). 1982; 165(1) :71-79.
  12. Струков А.И.,  Серов В.В. Патологическая анатомия : учебник. М.: Литтерра; 2010: 848 ).
  13. Fader C.M., S?nchez D., Furl?n M., Colombo M.I. Induction of autophagy promotes fusion of multivesicular bodies with autophagic vacuoles in k562 cells. Traffic. 2008; 9(2): 230-250.
  14. Thurberg B.L., Wasserstein M.P., Schiano Th., O’Brien F., Richards S., Cox G.F., McGovern M.M. Liver and skin histopathology in adults with acid sphingomyelinase deficiency (Niemann-Pick disease type B). Am. J. Surg. Pathol. 2012; 36(8): 1234–1246.

Поступила 06.09.2015
Принята к опубликованию 15.07.2016

References

  1. Egorov I.V. Senile aortic stenosis: age of the study. Modern rheumatology. 2007; 1: 20-25.(In Russ.)
  2. Towler D.A. Molecular and cellular aspects of calcific aortic valve disease. Circulation Research. 2013;113( 2): 198–208.
  3. Miller J.D., Chu Y., Brooks R.M., Richenbacher W.E., Pena-Silva R., Heistad D.D. Dysregulation of antioxidant mechanisms contributes to increased oxidative stress in calcific aortic valvular stenosis in humans.  J. Am. Coll. Cardiol. 2008; 52(10): 843–850.
  4. Byon C.H., Javed A., Dai Q., Kappes J.C., Clemens T.L., Darley-Usmar V.M., McDonald J.M., Chen Y. Oxidative stress induces vascular calcification through modulation of the osteogenic transcription factor Runx2 by AKT signaling.  J. Biol. Chem. 2008;.283 (22): 15319–15327.
  5. Lai C.F., Shao J.S., Behrmann A., Krchma K., Cheng S.L., Towler D.A. TNFR1-activated reactive oxidative species signals up-regulate osteogenic Msx2 programs in aortic myofibroblasts.  Endocrinology. 2012; 153( 8): 3897–3910.
  6. Mohler E.R., Gannon F., Reynolds C., Zimmerman R., Keane M.G., Kaplan F.S. Bone formation and inflammation in cardiac valves. Circulation. 2001;103(11): 1522–1528.
  7. Lee Y.S., Chou Y.Y. Pathogenetic mechanism of senile calcific aortic stenosis: the role
  8. Mironov A.A., Komissarchik Ya.Yu. Methods of electron microscopy in biology and medicine. St. Petersburg: Science; 1994:400.(In Russ.)
  9. Barascuk N., Skjot-Arkil H., Register Th. C., Larsen L., Inger B., Christiansen C., Karsdal M.A. Human macrophage foam cells degrade atherosclerotic plaques through cathepsin K mediated processes . BMC Cardiovascular Disorders.2010;10: 19-27.
  10. Chicur A.A. Current versions and types of  centers of multiple sclerosis (clinico-pathological examination. Author. Dis. … cand.med.sciences. St. Petersburg:MMA;2011:26. (In Russ.)
  11. De Biasi S., Vitellaro-Zuccarello L. Intrinsic innervation of porcine semilunar heart valves.  Anat. Embryol (Berl). 1982; 165(1) :71-79.
  12. Strukov A.I., Serov V.V. Pathological anatomy: a textbook. M.: Litterra; 2010: 848. (In Russ.)
  13. Fader C.M., S?nchez D., Furl?n M., Colombo M.I. Induction of autophagy promotes fusion of multivesicular bodies with autophagic vacuoles in k562 cells. Traffic. 2008; 9(2): 230-250.
  14. Thurberg B.L., Wasserstein M.P., Schiano Th., O’Brien F., Richards S., Cox G.F., McGovern M.M. Liver and skin histopathology in adults with acid sphingomyelinase deficiency (Niemann-Pick disease type B). Am. J. Surg. Pathol. 2012; 36(8): 1234–1246.

Received 06.09.2015
Accepted 15.07..2016


Сведения об авторах
Гуляев Николай Иванович  – к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии Военно-медицинской академии. E-mail: nig27@mail.ru .
Онищенко Людмила Семёновна – к.б.н., младший научный сотрудник научно-исследовательского центра Военно-медицинской академии. E-mail: ludonis1947@yandex.ru.
Костина Ольга Валерьевна – младший научный сотрудник научно-исследовательского центра Военно-медицинской академии.E-mail:  olga.kostina@list.ru.
Коровин Александр Евгеньевич  – д.м.н., старший научный сотрудник научно-исследовательского центра Военно-медицинской академии. E-mail: korsyrik@mail.ru .
Олексюк Игорь Богданович – к.м.н., доцент, начальник отделения Первой клиники хирургии (усовершенствования врачей) Военно-медицинской академии. E-mail: ig_oleksjuk@mail.ru.
Скигин Илья Олегович  – к.м.н., начальник кардиохирургического отделения Городской многопрофильной больницы №2 г. Санкт-Петербурга. E-mail: skighin@mail.ru.

About the authors
Gulyaev N.I. – PhD, assistant professor of Department of Department of Hospital Therapy, Military Medical Academy. E-mail: nig27@mail.ru .
Onishchenko L.S. - PhD, senior fellow at the research laboratory (electron microscopy, and histology) Research Department (biomedical research) Research Center of the Military Medical Academy. E-mail: ludonis1947@yandex.ru.
Kostina O.V. – PhD, junior fellow at the research laboratory (electron microscopy, and histology) Research Department (biomedical research) Research Center of the Military Medical Academy. E-mail: olga.kostina@list.ru
Korovin A.E.  – MD, PhD, senior fellow at the research laboratory (Military Field Therapy) research department (Experimental Medicine) Research Center of the Military Medical Academy. E-mail: korsyrik@mail.ru.
Kusay A. S. – Head of the intensive care unit of the First Surgery Clinic (Postgraduate Studies) Military Medical Academy. E-mail: alex-kusay@rambler.ru.
Oleksiuk I.B. – Head of unit of the First Surgery Clinic (Postgraduate Studies) Military Medical Academy. E-mail: ig_oleksjuk@mail.ru.
Skigin I.O. – MD, chief neurosurgery department of Clinical Hospital.



Programming & design
by I.S.0pаrin