О журнале |  Редакционная коллегия |  Архив | Текущий номер |  Подписка |  Авторам     


Журнал "Клиническая геронтология"

Безопасность долгосрочного использования альфакальцидола при первичных формах системного остеопороза у  мужчин
С.С. Родионова,  У.Р. Хакимов
ФГБУ « ЦИТО им. Н.Н. Приорова», Министерства здравоохранения  РФ, Москва, Россия

Цель исследования. Оценить безопасность длительного применения альфакальцидола в комбинации с карбонатом кальция у мужчин с первичными формами системного  остеопороза (ОП).
Материал и методы. В исследование включены 114 мужчин с первичными формами (ювенильная и идиопатическая) системного  остеопороза (18 пациентов в возрасте до 17 лет, 53- от 17 до 40 лет  и 43 -старше 40 лет). Основанием для диагноза ОП было наличие низкоэнергетических переломов тел позвонков или периферических  костей скелета, включая шейку бедра  и/или потери минеральной плотности кости (МПК), соответствующей <-2,5 SD по Т - критерию для лиц старше 40 лет .
В исследование включались пациенты, у которых маркеры резорбции и костеобразования не выходили за пределы верхней границы нормы или были на уровне, близком к нижней границе нормы; нормооборотная и  низкооборотная формы остеопороза. Критериями  исключения были вторичный остеопороз, остеомаляция, сопутствующие соматические заболевания, которые могли быть причиной метаболических нарушений в костной ткани. Также исключались пациенты, которые  в течение предшествующих 12 мес получали лечение по поводу системного остеопороза (миокальцик,  бисфосфонаты, фториды).
Результаты.   5- летнеее  использование комбинации альфакальцидола с карбонатом кальция у 47 мужчин с первичным формами системного остеопороза. показали, что  лечение,  ориентированное  на индивидуальные особенности нарушения метаболизма костной ткани с мониторированием показателей  кальция  крови имочи  1 раз в 3 мес до 1 года лечения и 1 раз в 6 мес в последующие годы, позволяет исключить возможность гиперкальциемии и образования камней в почках  на протяжении всего периода лечения и обеспечивает не только эффективность лечения, увеличивающуюся с его продолжительностью, но и его безопасность.  
Заключение.    Дительное наблюдение за пациентами, получающими комбинацию альфакальцидола с карбонатом кальция, позволило получить доказательства не только эффективности, но и безопасности лечения , ориентированного на индивидуальные особенности нарушения метаболизма костной ткани при первичных форм системного остеопороза у мужчин.  Важным аспектом, обеспечивающим эффективность используемой комбинации препаратов для лечения системного остеопороза у мужчин, является мониторирование, которое, кроме того,  позволяет на этапах лечения показать его пользу и помогает пациентам соблюдать режим лечения.
Ключевые слова: остеопороз у мужчин, альфакальцидол, карбонат кальция, денситометрия, показатели гомеостаза кальция, мониторирование показателей гомеостаза кальция, индивидуализация лечения


Secure long-term use of alfacalcidol in primary forms of systemic osteoporosis in men
S.S.  RODIONOVA, U.R. HAKIMOV
FSBI "CITO NN Priorov" MoH RF, Moscow, Russia

Objectiv.   To evaluate the safety of long application alfacalcidol in combination with calcium carbonate in men with primary systemic forms of osteoporosis (OP).
Materials and methods. The study included 114 men with primary forms (and juvenile idiopathic) systemic osteoporosis (18 patients under the age of 17 years, 53- 17 to 40 years and 43 more than 40 years old). The basis for the diagnosis of OP was the presence of low-energy fractures of the vertebral bodies or peripheral skeleton bones, including the femur neck and / or loss of bone mineral density (BMD), corresponding <-2,5 SD on T - criteria for persons over 40 years
The study included patients whose markers of bone resorption and bone formation did not extend beyond the upper limit of normal or have been at a level close to the lower limit of normal; norm-speed and low-speed form of osteoporosis. Exclusion criteria were secondary osteoporosis, osteomalacia, medical comorbidity, which could be the cause of metabolic disorders in the bone tissue. Also excluded were patients who, during the preceding 12 months treated for systemic osteoporosis (myo-calcium, bisphosphonates, fluorides).
Results. The results of 5 years of use of a combination of alfacalcidol with calcium carbonate in 47 men with primary forms of systemic osteoporosis. It showed that treatment focused on individual features of metabolic bone with monitoring of indicators of blood calcium and urine 1 time in 3 months to 1 year of treatment and 1 every 6 months in subsequent years, to eliminate the possibility of hypercalcemia and kidney stones throughout treatment period and provides not only the effectiveness of treatment, increasing its length but also its safety.
Conclusion.  Long-term monitoring of patients receiving the combination of alfacalcidol with calcium carbonate, allowed us to obtain evidence not only efficiency but also safety of the treatment, based on individual characteristics of metabolic disorders of bone tissue in primary forms of systemic osteoporosis in men. An important aspect of ensuring the effectiveness of the combination of drugs used for the treatment of systemic osteoporosis in men is the monitoring, which, in addition, allows to show the stages of the treatment of his favor and help patients to adhere to treatment.
Keywords: osteoporosis in men, alfacalcidol, calcium carbonate, densitometry, calcium homeostasis indicators, monitoring indicators of calcium homeostasis, individualization of treatment

Литература/References

1. Lips P., Duong T., Oleksik A., Black D., Cummings S., Cox D., Nickelsen T. A global study of vitamin D status and parathyroid function in postmenopausal women with osteoporosis: baseline data from the multiple outcomes of raloxifene evaluation clinical trial. J .Clin. Endocrinol. Metab. 2001 Mar;86(3):1212-1221.
2. Nuti R., Bianchi G., Brandi M.L., Caudarella R., D'Erasmo E., Fiore C., Isaia G.C., Luisetto G., Muratore M., Oriente P., Ortolani S. Superiority of alfacalcidol compared to vitamin D plus calcium in lumbar bone mineral density in postmenopausal osteoporosis. Rheumatol Int. 2006 Mar;26(5):445-453. Epub .2005 Nov .10
3.  Lau K.H.W., Baylink D.J. Treatment of 1,25(OH)2D3(Dhormone) deficiency/resistance with D-hormone and analogs. Osteologie. 2001; 10: 28– 39. 
4. Рожинская Л.Я., Пигарова Е.А., Белая Ж.Е., Дзеранова Л.К., Ильин А.В. ДЕФИЦИТ ВИТАМИНА D: ДИАГНОСТИКА, ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА, htpp://endocrincentr.ru/images/material-images/.
5. Porthouse J.,Cockayne  S. King  C. et al.  Randomised  controlled  trial  of supplementation  with  calcium  and  cholecalciferol  ( vitamin D3) for  prevention of fractures  in primary care. BMJ.2005: 1003-1006.
6. Avenell A.1., Mak J.C., O'Connell D. Vitamin D and vitamin D analogues for preventing fractures in post-menopausal women and older men Cochrane Database Syst Rev. 2014 Apr 14;4:CD000227. doi: 10.1002/14651858.CD000227.pub4.
7. Стентон, Гланц. Медико биологическая статистика. 1999: 438.
8. Shiraishi A.1., Takeda S., Masaki T., Higuchi Y., Uchiyama Y., Kubodera N., Sato K., Ikeda K., Nakamura T., Matsumoto T, Ogata E. Alfacalcidol inhibits bone resorption and stimulates formation in an ovariectomized rat model of osteoporosis: distinct actions from estrogen.
J. Bone Miner Res. 2000 Apr;15(4):770-779.
9. Endo I.1., Inoue D., Mitsui T., Umaki Y., Akaike M., Yoshizawa T., Kato S., Matsumoto T.
Deletion of vitamin D receptor gene in mice results in abnormal skeletal muscle development with deregulated expression of myoregulatory transcription factors.
Endocrinology. 2003 Dec; 144(12):5138-5144. Epub 2003 Aug 13.
10. Dukas L.1., Bischoff H.A., Lindpaintner L.S., Schacht E., Birkner-Binder D., Damm T.N., Thalmann B., St?helin H.B. Alfacalcidol reduces the number of fallers in a community-dwelling elderly population with a minimum calcium intake of more than 500 mg daily.
J. Am. Geriatr. Soc. 2004 Feb;52(2):230-236.
11. Varenna M.1., Binelli L., Casari S., Zucchi F., Sinigaglia L. Effects of dietary calcium intake on body weight and prevalence of osteoporosis in early postmenopausal women.
Am. J. Clin. Nutr. 2007 Sep; 86(3):639-644.
12. C. Bowring1, A. Cooper1, C. Cooper1, C. Davies1, R. Francis1, J.A. Kanis1, D. Marsh1, E.V. McCloskey1, D.M. Reid1, P. Selby1 Diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women and older men in the UK: National Osteoporosis Guideline Group (NOGG) update 2013. J. Compston1correspondenceemailemail. 2013
August ; 4: 392-396.
13. Shea B., Wells G., Cranney A., Zytaruk N., Robinson V., Griffith L., Ortiz Z., Peterson J., Adachi J., Tugwell P., Guyatt G. Meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporosis. VII. Meta-analysis of calcium supplementation for the prevention of postmenopausal osteoporosis.Osteoporosis Methodology Group and The Osteoporosis Research Advisory Group.
Endocr Rev. 2002 Aug;23(4):552-559.
14. Micha?lsson K.1., Melhus H., Warensj? Lemming E., Wolk A., Byberg L.
Long term calcium intake and rates of all cause and cardiovascular mortality: community based prospective longitudinal cohort study. BMJ. 2013 Feb 12;346: f228. doi: 10.1136/bmj.f228.
15. Mark J. Bolland, Alison Avenell, John A. Baron, Andrew Grey, Graeme S. MacLennan, Greg D. Gamble, and Ian R. Reid, Effect of calcium supplements on risk of myocardial infarction and cardiovascular events: meta-analysis .BMJ. 2010; 341: c3691. Published online 2010 Jul 29. doi: 10.1136/bmj.c3691 .
16. Ohgitani S., Fujita T.Calcium decreases urinary oxalate  Article in Japanese
Nihon Ronen Igakkai Zasshi. 2000 Oct; 37(10):805-810.
17. Xia Wang, Hongxia Chen, Yingying Ouyang, Jun Liu, Gang Zhao, Wei Bao,corresponding author and Maosheng Yancorresponding author. Dietary calcium intake and mortality risk from cardiovascular disease and all causes: a meta-analysis of prospective cohort studies.
BMC Med. 2014; 12: 158.Published online 2014 Sep 25. doi:  10.1186/s12916-014-0158-6.
18. Xiao Q.1., Murphy R.A., Houston D.K., Harris T.B., Chow W.H., Park Y. Dietary and supplemental calcium intake and cardiovascular disease mortality: the National Institutes of Health-AARP diet and health study.JAMA Intern. Med. 2013 Apr 22;173(8):639-46. doi: 10.1001/jamainternmed.2013.3283.
19. Gonz?lez M.T.1., Torregrosa J.V., Colom? E., Mendia A., Pavesi M. Efficacy of intravenous alfacalcidol in the treatment of secondary hyperparathyroidism in patients on hemodialysis. Nephron Clin Pract. 2008;108(2):c141-7. doi: 10.1159/000115326. Epub 2008 Feb 6.
20. Shiraki M.1., Fukuchi M., Kiriyama T., Okamoto S., Ueno T., Sakamoto H., Nagai T..
Alfacalcidol reduces accelerated bone turnover in elderly women with osteoporosis.
J. Bone Miner. Metab. 2004;22(4):352-359.
21. Richy F.1., Schacht  E., Bruyere O., Ethgen O., Gourlay M., Reginster J.Y. Vitamin D analogs versus native vitamin D in preventing bone loss and osteoporosis-related fractures: a comparative meta-analysis. Calcif Tissue Int. 2005 Mar; 76(3):176-186. Epub 2005 Feb 7.
22. Schacht E.1., Richy F., Reginster J.Y.The therapeutic effects of alfacalcidol on bone strength, muscle metabolism and prevention of falls and fractures. J. Musculoskelet .Neuronal .Interact. 2005 Jul-Sep;5(3):273-284.
23) JEFFREY S. ,GREIWE1., BO CHENG1., DEBORAH C.. RUBIN, KEVIN E. YARASHESKI and CLAY F. SEMENKOVICH Resistance exercise decreases skeletal muscle tumor necrosis factor ? in frail elderly humans February 2001The FASEB Journal no. 2 475-482.
24. Khashayar Sakhaee,1,2 Naim M. Maalouf,1,2 Rajiv Kumar,3 Andreas Pasch,4 and Orson W. Moe1,2 Nephrolithiasis-associated bone disease: pathogenesis and treatment options
Kidney Int. 2011 Feb; 79(4): 393–403. Published online 2010 Dec 1. doi:  10.1038/ki.2010.473 .

Поступила 07.04.2016
Принята к публикации 11.05.2016
Received 07.04.2016
Accepted 11.05. 2016



Programming & design
by I.S.0pаrin